自1957年上市以来,二甲双胍已在临床上使用了60多年,目前仍是非常重要的降糖药物,在国内外各项指南中均被列为2型糖尿病治疗的首选药物。二甲双胍从发现、研发、上市再到临床应用,并非一帆风顺,期间充满曲折,甚至颇有些神秘色彩。
与青蒿素相类似,二甲双胍也源于天然的植物。早在中世纪人们就发现了一种植物“山羊豆”,其地上部分有缓解多尿的作用,而这正是糖尿病的症状之一。1918年,人们从山羊豆中提取到了胍类物质,并发现其具有降血糖的作用,但较大的肝脏毒性导致其无法应用到临床。1922年,人们从中发现了毒性较低的胍类生物碱,即山羊豆素,但后续的研究发现其个体差异很大,且降糖持续时间很短。之后人们合成了一系列的双胍类物质,如苯乙双胍、丁双胍等,二甲双胍是1922年由爱尔兰科学家首次合成的。双胍类物质具有较强的降糖作用,其中以二甲双胍的作用最强、毒性最低。
神药的命运往往多舛。二甲双胍被发现的同时,恰好遇到了胰岛素的问世,这使得其光芒被完全掩盖,叫人凭生“既生瑜何生亮”的感慨。直至二甲双胍在菲律宾抗流感时引起了低血糖样作用,才再次引起了人们的高度兴趣。1956年,法国糖尿病学家开始对二甲双胍进行基础与临床研究,并将其更名为Glucophage(噬糖者)。1957年,二甲双胍终于在英国上市了,其他的双胍类物质如苯乙双胍、丁二胍也开始上市使用。不幸的是,苯乙双胍、丁二胍出现了严重的乳酸性酸中毒的临床不良反应,且致死率极高,很快被停用。于是,“本是同根生”的二甲双胍也受了牵连,被人们怀疑存在乳酸性酸中毒的风险,在停用的边缘苦苦挣扎。
但实际上,二甲双胍引起的乳酸性酸中毒的发生率极低,安全性良好。1994年,二甲双胍在美国上市;1998年,英国一项糖尿病临床试验证实,二甲双胍在显著降糖的同时,还具有保护心血管的作用,从而其被认为是具有明确心血管获益作用的降糖药物。至此,二甲双胍在糖尿病治疗中的地位与日俱增,完成了从牧草到神药的演变。经历了50多年的挫折与发展,二甲双胍如今已成为2型糖尿病治疗的首选、基础药物。
除了在糖尿病治疗中大放异彩外,研究还发现,二甲双胍可起到保护心血管、抗癌、延缓衰老、改善非酒精性脂肪肝、治疗多囊卵巢综合征等作用。