ACAT抑制剂调节胆固醇代谢时 可增强人类抗病毒T细胞清除病毒的能力

英国伦敦大学学院的科学家们发表在《自然·通讯》杂志上的一项研究表明，酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂可作为治疗慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的新免疫疗法。

乙肝病毒(HBV)是世界上最常见的肝癌病因，慢性乙型肝炎病毒感染是一个重大的全球健康问题。据估计，全球每年约有88万人死于肝硬化和肝细胞癌。胆固醇是人们每天在饮食中摄入的一种脂类物质，它可以在身体的不同细胞中发挥多种功能。肝脏是一个高度富含胆固醇的器官，乙肝病毒会感染肝脏，限制细胞的局部免疫反应。

ACAT是一种有助于控制细胞中胆固醇水平的酶。这项研究使用了直接从患者肝脏和肿瘤组织中分离出来的免疫细胞，证明了以ACAT为靶标，在增强免疫反应方面非常有效。

研究表明，用ACAT抑制剂阻断ACAT的活性可增强能抵抗病毒和相关癌性肿瘤的特异性细胞免疫，从而证明了其作为一种免疫疗法的有效性。研究还发现抑制ACAT会阻碍HBV自身的复制，因此可作为直接的抗病毒药物。口服ACAT抑制剂，如Avasimibe，此前已被证明在人类中作为降胆固醇药物具有良好的耐受性。

此次研究发现，ACAT抑制剂调节胆固醇代谢时，可增强人类抗病毒T细胞清除病毒的能力。在HBV感染的肝脏和肝癌内发现的T细胞中，免疫增强效果尤其显著，克服了免疫细胞功能的局限性，使T细胞能够同时靶向病毒和癌细胞。这使研究人员同时从多个方向对付疾病成为可能。

伦敦大学学院感染与免疫部的马拉·迈尼研究团队与牛津大学简·麦基廷教授实验室进一步合作研究证明，相比其他抗病毒药物，ACAT抑制剂可以阻断HBV的生命周期。因此，这种药物具有独特的抗病毒和免疫治疗效果。

“开发新的治疗方案对改善病人护理至关重要。T细胞等免疫细胞对于对抗病毒和肿瘤是必不可少的，但目前的护理标准往往无法消除病毒，无法阻止癌症发展，也无法挽救免疫细胞。”

迈尼教授解释说：“在这项研究中，我们的目标是确定一种治疗目标，既能直接抑制病毒，又能增强对抗病毒的细胞免疫能力。”

研究人员表示，这种胆固醇调节药物在人类身上是安全的，希望该研究能为结合胆固醇调节和其他免疫疗法的临床试验的发展提供信息。